Le joueur peut incarner au choix Sara ou Scott Ryder , un pionnier à la recherche d’une nouvelle terre d’accueil pour l’humanité. Alors qu’il explorera des séries de systèmes (quatre fois plus grands que ceux de Mass Effect 3) à bord d’un vaisseau dénommé Le Tempête, il collectera des ressources et construira des colonies, fera connaissance avec la sauvagerie de terres inexplorées. Pour survivre et coloniser, il devra sans cesse améliorer son arsenal, son vaisseau, son équipe, il pourra piloter et personnaliser un véhicule terrestre, le Nomade et devra faire des choix stratégiques pour combattre une menace extraterrestre grandissante, les Kerts.
